作者简介

许娟教授 副主任医师，医学博士

深圳市宝安区松岗人民医院中医肝病科

深圳市中医药学会仲景学说专业委员会委员

深圳市中医药学会科普专业委员会委员

深圳市宝安区健康教育讲师团成员

主编了多部医学科普书籍：《家庭用药一点通》、《老年常见病先兆与预防》、《怎样防癌抗癌》等。

五味治肝片对慢性乙肝患者肝功能改善及HBV-DNA疗效观察

许娟

（深圳市宝安区松岗人民医院   广东  深圳  518105   ）

摘  要：目的 探讨五味治肝片对慢性乙肝患者肝功能及HBV-DNA载量疗效观察。方法将深圳市宝安区松岗人民医院2020年2月至2021年4月中医科门诊收治符合纳入标准的50例乙型肝炎患者作为研究对象，随机分为对照组与治疗组，每组25例，对照组予以甘草酸二铵肠溶胶囊常规护肝治疗，治疗组在对照组的基础上加入五味治肝片治疗，连续治疗12W后观察两组患者临床疗效、不同时相肝功能指标(ALT、AST、γ-GGT、ALP、TBIL）及HBV-DNA定量等指标变化。结果 经过治疗后ALT、AST、γ-GGT、ALP、TBIL均有明显的降低作用，无患者出现明显不良反应。结论 五味治肝片能显著改善慢性乙肝患者的临床症状，能明显改善患者肝功能且安全，值得临床推荐。

【关键词】五味治肝片；肝功能；HBV-DNA载量；疗效观察

0  引言

        乙肝病毒（HBV）在世界范围内广泛流行，然而不同地区乙肝病毒感染的流行强度差异确很大。据WHO报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，非洲地区和西太平洋地区占68%^[1]。据估计，目前我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5%-6%，慢性HBV感染者约7000万例，其中CHB（由HBV持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病）患者约2000-3000万例^[2]。同时，由于乙型肝炎的发病复杂，且具有愈合延迟、易发展为肝硬化或肝癌等特点，为临床治疗带来一定困难。本研究旨在评价五味治肝片治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。

1  资料与方法

1.1一般资料。将宝安区松岗人民医院2020年2月至2021年4月中医科门诊收治符合纳入标准的50例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，随机分为治疗组与对照组，每组各25例，其中治疗组男20例，女5例；年龄在20～60岁，平均（28.5±12.5)岁；病程6-48个月；对照组男18例，女7例；年龄在25～60岁，平均（26.5±14.5)岁；病程6-48个月。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者对该项临床研究均知情且同意，且该项临床研究已经报请医院伦理学会通过。

1.2  诊断标准。西医诊断标准^[3]：依据2019年中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎诊断标准：①HBeAg阳性慢性乙型肝炎：本期患者均处于免疫清除期，其血清HBsAg、HBeAg阳性、抗-HBe阴性，HBV-DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学表现出明显的炎症、坏死或纤维化；②HBeAg阴性的慢性乙型肝炎：此阶段为再激活阶段，其血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，多伴有抗-HBe阳性、HBV-DNA阳性、ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病灶、明显炎症、坏死或纤维化。根据生化检测等临床及辅助检查结果，上述两型慢性乙型肝炎也可进一步分为轻度、中度和重度。

1.3 纳入标准。①筛选前血清HBsAg和HBeAg阳性至少6月或6个月以上阳性，筛选时血清HBV DNA>10⁴，并且需要筛选前3个月内血清ALT在正常上限10倍以内的慢性乙肝患者；②性别不限，年龄在18-65岁之间；③符合2019年中华医学会肝病学分会与中华医学会感染病分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的慢性乙型肝炎（轻、中度）的诊断标准；④自愿参加本试验，并愿接受各项必要的检查和随访。

1.4 排除标准。①入院时查HDV、HAV-IgM、HEV-IgM、血清HCV和抗HIV阳性者；②失代偿性慢性肝病，自身免疫性肝病，遗传性肝病者；③对五味治肝片药物过敏者；④合并有骨髓抑制，肾功能严重异常或严重器质性疾病者；⑤精神异常者，或吸烟、嗜酒及吸毒者；⑥近6月使用过免疫增强剂或抑制剂、细胞毒药物、抗病毒药或类固醇激素者；⑦妊娠及哺乳期妇女，近期未采取避孕措施暂时未能排除是否怀孕者。

2 方法

2.1治疗方法

2.1.1对照组：予甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20040628；规格：50mg x 63s）每次3粒，口服，每日3次。治疗12W。

2.1.2 治疗组：在对照组基础上联合五味治肝片口服治疗，五味治肝片（源合盛医药集团；国药准字：Z20000043；规格：15片x 4板）每次5片，口服，每日3次，治疗12W。

2.2观察指标

2.2.1在治疗4W，8W，12W清晨空腹抽血检查肝功能相关指标，具体指标包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、直接胆红素（DBIL）、白蛋白（ALB）；HBV-DNA定量。治疗前后各查1次腹部（肝、胆、胰、脾）B超。

2.2.2 对治疗12W后药物安全性（不良事件发生率）进行观察。

2.3统计学分析。将研究数据键入计算机，用SPSS 18.0统计软件进行分析。测量数据用`x±s表示。治疗前后采用配对t检验；对于计数数据，两个样本之间的比较采用独立样本t检验，正态分布计数数据资料采用X²检验，不符合正态分布的计数数据采用非参数独立样本秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 50例患者治疗后肝功能指标变化。两组患者肝功能较前均有改善，然治疗组改善更显著，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3.2 HBV-DNA载量比较：治疗组患者HBV-DNA较前有下降，然与对照组相比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.3结果评估。在整个临床研究期间，50例患者均未发生不良事件，表明本产品安全性比较好。

4  讨论

    慢性乙型肝炎的病因和发病机制复杂多样。慢性乙型肝炎的临床治疗一是恢复肝功能。二是清除或持续抑制HBV，防止肝脏的炎症和坏死，阻止慢性乙型肝炎发展为肝硬化甚至肝癌。根据慢性乙型肝炎的临床特点，可分为“黄疸”、“肿胀”、“蓄积”、“流行性毒素”等类型。张仲景《伤寒论》记载的少阳病症状与乙型病毒性肝炎的临床表现十分相似。中医药治疗慢性乙型肝炎历史悠久，疗效显著。在治疗肝病方面，中医药的应用也得到了我国专家的共识与认可^[4]。

本研究结果显示，经五味治肝片治疗12W的慢性乙肝患者ALT、AST、γ-GGT、 ALP、TBIL水平较同组治疗前明显改善（P＜0.05），证实五味治肝片对改善慢性乙肝患者的肝功能具有显著效果。同时，五味治肝片对慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平在治疗12周后较对照组均有所下降，虽然比较无显著统计学意义，但是毕竟治疗时间只有12W，是否再延长治疗时间后，五味治肝片对降低慢性乙肝患者血清中HBV-DNA水平具有更显著的效果，这个值得临床进一步验证。治疗过程中无不良事件发生，提示五味治肝片长期口服安全性高^[5]。

综上，五味治肝片对慢性乙肝患者的肝功能改善具有明显优势，同时能降低患者HBV-DNA的水平且安全性高，临床疗效显著。

参考文献：

[1]王晓光,石惠,何伟.五味治肝片治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(26):183-184.

[2] 张恒弼,汤真,杜宁,王卫乐,刘福强,李洪斌.五味治肝片的研制及临床研究[J].中国药房,1995(04):14-15.

[3]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中华肝脏病杂志（电子版）,2019,27(12):938-961.

[4]宋益陞.五味治肝片治疗慢性肝炎的研究现状及展望[J].世界最新医学信息文摘,2020,20(44)：28-29.

[5]苏丹,杨平,车光升.刺五加苷对衰老大鼠肝保护作用的实验研究 [J].中国冶金工业医学杂志,2010,27(5):581-583.